Mi köze van a cianid, fokhagyma és tengeri algáknak a CF-es kezeléshez?

2010.07.12 - 21:59 - Seemanné M. Katalin

Kedves Mindenki!

Az alábbi cikket a CFWW 13. hírleveléből fordítottam le, melynek szerzője Dace Shugg.

Forrás: http://www.cfww.org/pub/english/cfwnl/13/285/What_do_cyanide_garlic_and_...

Mi köze van a cianid, fokhagyma és tengeri algáknak a CF-es kezeléshez?

Az ausztrál és az új-zélandi CF ápolók konferencián, melyet Hobartban (Tasmania) tartottak ez év augusztusában nem a szokványos témákról hallhattak a CF-es ápolók. Tasmániában van a legtöbb Cf-es a világon Írország után, valószínűleg ezért nevelt fel és finanszírozott ez az ország néhány tehetséges CF kutatót. A szervezők ritka lehetőségben részesültek azáltal, hogy olyan helyi előadókat hívtak meg akik újabb és újabb hatásos eszközökkel harcolnak, hogy legyőzzék az egészségügyi szakemberek és a CF-es családok által rettegett Pseudomonas aeruginosa által okozott folyamatos tüdő fertőzést.
Sylvia Kirov docens és kutatási kollégája, Dr. Louise Roddam a konferencia küldöttei számára bepillantást nyújtott a napjainkban Tasmániában végzett Pseudomonas kutatásokról valamint más nemzeti és nemzetközi csoportok ígéretes kutatási eredményeiről.
A / Prof Sylvia Kirov, egy orvosi mikrobiológus a Tasmániai Orvosi Egyetemen, bemutatott néhány olyan úttörő munkát, melyet ő és a munkatársai a New South Wales Egyetem tengeri Bio-Innovációs központjában folytatnak. Kutatási eredményeik révén új megvilágításba került hogy miként okoz a mikroorganizmus biofilmben való növekedése makacs fertőzést a tüdőben. (A biofilm a Pseudomonas által termelt, a baktérium törzseket körülvevő nyáktömeg). Munkájuk elsőként demonstrálta, hogy a biofilm fejlődési ciklusában, melyet klinikai izolátumokban figyeltek meg, mint a vetésnél a mag szétszórása, ilyen mechanizmus történik a kórokozó terjedésében, mely során nem csak a fertőzés terjed tovább a nyálkahártyán, hanem baktérium generációk változása is megfigyelhető. A szétszóródott baktérium sejtek különböző típusúakká válnak, melyek a képződő biofilmben a baktériumok genetikai mutációja révén jönnek létre. Egyesek ezen variáns sejtek közül nagyobb mértékben képesek életben maradni a tüdőben , nagyobb táplálkozási sokoldalúságot mutatva, ellenállnak az antibiotikumos terápiának, nagyobb biofilm-képző képességük van, mely segíti őket kijátszani a befogadó gazdaszervezet védekezési mechanizmusait. Valószínűleg éppen az ilyen baktérium-alkalmazkodási folyamatok miatt nem lehet tartósan kiküszöbölni a Pseudomonast a szokásos antibiotikumokkal, bármennyire is agresszívek ezek.

Ezáltal kapnak lehetőséget az új stratégiák és a tengeri algák!
Az A/Prof Kirov folyamatban levő kutatása és a UNSW csoport jelenlegi célja az, hogy azonosítsa azokat a kulcsfontosságú alkalmazkodásokat melyek támogatják a túlélést CF-es tüdőben és a mechanizmusokat mely által létrejönnek a szétszóródási folyamatban. Ezek teljesen új lehetséges terápiás célokat kínálnak, új beavatkozásokkal a baktérium kiküszöböléséhez. A tengeri alga azért jön be a történetbe mert van egy olyan képessége,hogy meg tudja akadályozni a biofilmek fejlődését a saját törzsén, olyan jelek küldése által (úgynevezett furanonok által), melyek utánozzák és ezáltal megakadályozzák azokat a sejttől-sejthez küldött kommunikációs jeleket amelyeket a baktériumok küldenek egymáshoz ezzel idézve elő a biofilm növekedést. Ezek az alga molekula alapú szintetikus furanononok aztán sikeresnek bizonyultak a biofilm fejlődésének megakadályozásában és a krónikus tüdő fertőzésben szenvedő állatmodelleken végzett antibiotikumos terápiák hatékonyságának növelésében.

És mi a helyzet a fokhagymával?
Ilyen biofilm-gátló jeleket találtak a fokhagymában és más növényekben is. Jelenleg is folynak klinikai kísérletek az angol-dán együttműködési tanulmányokban hogy vizsgálják a fokhagymakivonat antibiotikummal kombinált terápia hatékonyságát. A mesterséges akadályozók használata mely a biofilm szétszórását okozza és megelőzi a alkalmazkodó változatok termelését egy másik megközelítést is biztosíthat, hogy elbánjanak a megállapított fertőzésekkel. A CMB-nél tesztelték a nitrogén-monoxidot is modell rendszerekben. A/Prof Kirov együttműködésben Dr. David Reid-el és z UTAS Orvosi Egyetem és a Menzies Központban levő Légzőszervi Kutató Csoporttal, azt is kimutatták,hogy a vas eltávolítása vasmegkötő kémiai anyagokkal kelátképzők megakadályozhatják a Pseudomonas növekedését és a biofilm fejlődését.. Ígéretes eredmények in vitro modell rendszerekben mutatják, hogy a baktériumokból a vas ezúton történő „kirablása” egy újabb segéd terápiának bizonyulhat a CF-ben, a Pseudomonas fertőzések kezelésében.

És mi a helyzet a cianidokkal?
Dr. Louise Rod által végzett kutatás vizsgálja azokat a változásokat melyek a tüdőben lévő komplex bakteriális törzsekben jönnek létre a stabil betegség idején a súlyosbodott állapothoz képest. Ez a kutatás azon alapszik, hogy az UTAS/ Menzies Légzőszervi csoport vizsgálói rájöttek, hogy a Pseudomonas nagy mennyiségű cianidot termel (erősen mérgező anyag) a tüdőben történő fertőzés fellángolása alatt. Továbbá a közelmúltban a csoport kimutatta, hogy a cianid jelenléte rontja az immunrendszer működését és így szerepet játszik a tüdő károsodásában(nem publikált adatok). Annak érdekében, hogy megértsék hogy mely tényezők játszanak szerepet a fertőzések kiújulásában molekuláris módszerek alkalmazásával monitorizálják mind a bakteriális fertőzés szintjét mind számos bakteriális toxikus termék termelődését. Tanulmányokat terveznek arra fókuszálni hogy hogyan tudják majd időben felismerni ezen toxikus anyagok emelkedő szintjeit és ellenőrizni termelődésüket , hogy ezzel hogy csökkenteni lehessen a Pseudomonas fertőzés káros hatásait a tüdő működésében.
Összefoglalva, számunkra, akik a CF-es páciensek egészség megőrzésével foglalkozunk, a találkozón előadott kutatások egy újabb terápiás stratégiák (alább felsorolt) reményét nyújtották, amelyek végül is sikeresek lehetnek a krónikus Pseudomonas fertőzések leküzdésében.
• Specifikus támadáspont ( újabb gyógyszerekkel) azon mutációk ellen, melyek nehezen irthatók ki, vagy azon mechanizmus ellen, ami ezeket a mutációkat előidézi
• Kiegészítő terápiák, melyek a biofilmet támadják meg és növelik az antibiotikum hatékonyságát. Ezeket ki lehet egészíteni az alábbi kombinációkkal:
• Kelátképző szerek a vas csökkentéséhez a CF-es tüdőben
- Biofilm érést indukáló jelek gátlása furanonokkal
- Biofilm terjedést kiváltó jel gátlása (pl. NO pro-gyógyszerek)
• A baktériumok virulenciáját növelő faktorok (pl cianidok) termelődésének megelőzésével
- Módosított antibiotikum terápiák és a bakteriális jel gátlók használatával, mint a fentiekben